发热待查，笼统指代「开始症状或物证不典型以致诊断不明确」的发热，一直是临床疾病诊疗的重点和难点。《中华传染病杂志》编委会于 2017 年底发布了《发热待查诊治专家共识》（以下简称共识），以期帮助临床医师在发热待查的诊断和治疗中做出合理决策。
发热待查的定义
建议规范用语，统一将「fever of unknown origin」命名为发热待查。
结合国内外文献和临床实践，可将发热待查分为 4 类：经典型发热待查、住院患者的发热待查、粒细胞缺乏患者的发热待查和 HIV 感染者的发热待查，后三者统称为特殊人群的发热待查。
经典型发热待查的病因
引起经典型发热待查的病因可归纳为 4 类：感染性疾病、肿瘤性疾病、非感染性炎症性疾病和其他疾病。不同时期、地区、年龄的患者以及不同医疗资源造成发热待查的病因谱构成比例不同。
表 1 经典型发热待查与特殊人群发热待查的比较 
经典型发热待查如何查？
遇到发热待查，不要头疼，做到「一掌握四步骤」，见招拆招，才不会束手无策。
1. 掌握病因
引起经典型发热待查的病因超过 200 种，但是可以归纳为以下 4 类：
（1）感染性疾病：长期以来一直是引起发热待查的最主要的病因，以细菌感染占多数，病毒次之。
（2）非感染性炎症性疾病：所占的比例近年来有所上升。成人 still 病、SLE 是年轻患者常见病因，老年患者中风湿性多肌炎/颞动脉炎等发病率上升。
（3）肿瘤性疾病：随影像学技术普及，易被早期发现，在发热待查中所占比例有所下降。
（4）其他疾病：约占 10%，包括药物热、肉芽肿性疾病、栓塞性静脉炎、溶血发作、隐匿性血肿、周期热、伪装热等。
2. 诊断流程四步骤
（1）判断是否属于经典型发热待查
发热病程：持续超过 3 周；
体温：口腔测体温至少 3 次＞38.3℃ 或至少 3 次体温 1d 内波动＞1.2℃；
既往病史：无免疫缺陷相关疾病史，无免疫抑制药物应用史；
检查：经过至少 1 周在门诊或住院的系统全面检查后仍不能确认。其中系统全面的检查应包括：血常规、尿常规、粪便常规+隐血、肝功能、肾功能、电解质、血培养、胸片和腹部 B 超。
经典型发热待查的诊断需结合病程、体温、既往疾病史，应特别注意的是，患者应为完善系统全面检查后仍不能确诊的患者。
（2）病因初筛（第一阶段）
① 病史采集：按疾病发展顺序询问病史，再追踪重点线索，需重视患者是否为持续发热、记录热程、判断热型、按系统顺序询问伴随症状、获取所有外院相关检查结果、了解相关的病史。
② 全面的体格检查：包括测量体温（至少 4 次/天，考虑中枢性发热时多部位测量）、细致有重点的入院体检和每日常规观察。部分体检线索对应可能疾病见下表：
表 2 发热患者的伴随症状和个人史提示的诊断线索
③ 根据病史和体检结果完善辅助检查：首先鉴别感染性疾病与非感染性疾病，若为感染性疾病则明确定位，若为非感染性疾病则进一步区分（肿瘤性疾病、结缔组织病、其他）。根据可能的诊断，进入第二阶段特异性检查。
建议第一阶段筛查项目包括：血常规、尿常规、粪便常规+隐血、肝肾功能、电解质、外周血涂片、甲状腺功能、乳酸脱氢酶、肌酸激酶、血糖、血培养 3 套（需氧瓶+厌氧瓶）、中段尿培养+菌落计数、降钙素原、DIC 全套、血沉、C 反应蛋白、铁蛋白、免疫固定电泳、免疫球蛋白、淋巴细胞亚群分类（T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、NK 细胞）、自身抗体谱、HIV、梅毒 RPR 和 TPPA、标准心电图、腹部 B 超、全身浅表淋巴结超声、胸部 CT 平扫。
④ 特殊临床表现可提供的诊断线索：发热伴皮疹、淋巴结脾肿大、肝功能异常、血小板减少、关节肌肉病变等特殊临床表现，可为发热待查的病因诊断提供重要线索。
根据病史和体检的结果完善辅助检查，仔细询问病史，体格检查，按照发热待查诊断思路，寻找诊断线索是非常重要的，特殊临床表现可提供的诊断线索，比如伴皮疹、伴淋巴结脾肿大、伴肝功能异常、伴血小板减少、伴关节肌肉病变等等都可为诊断提供一定的线索。
（3）针对性检查阶段（第二阶段）
若经过第一阶段初筛仍未明确诊断，则进入第二阶段特异性检查。第二阶段检查应注意两个原则：特异性高、从无创到有创。
① PDC 引导下的特异性有创检查：
发热待查伴淋巴结肿大患者，淋巴结活检较淋巴结穿刺更易获得特异性结果。相较于较颈前、腋窝或腹股沟淋巴结，颈后、锁骨上或滑车上淋巴结活检更具诊断意义。
当疑诊感染性疾病但血培养阴性时，骨髓培养可提高阳性率；如疑有血液系统疾病骨髓累及，骨髓涂片、活检及流式细胞检查均有诊断价值。
在诊断困难的病例中，必要时可多次重复有创检查以获取临床线索，但需与患者做好沟通。
② 正电子发射计算机 X 线断层扫描技术（PET-CT）
发热待查应用 PET-CT 检查的诊断效率、路径、经济学价值以及结果评估仍有待大样本量分析验证。阳性 PET 结果具有较大的病灶指向性意义，经前期检查无诊断依据且 PET-CT 阴性的患者经长期随访多数也预后良好。
目前建议将 PET-CT 用于发热待查诊断的第二阶段仍未获得诊断线索者，不推荐作为所有发热待查的常规筛查手段，也不能仅凭 PET-CT 的结果做出诊断。
表 3 发热待查不同病因的针对性检查项目
（4）发热待查的治疗原则
① 体温控制：
体温 ≤ 39℃ 时，维持水、电解质的平衡无需处理发热，退热治疗会干扰热型、掩盖体温与脉搏之间的关系等，不但影响诊断与预后的判断，更影响对治疗效果的评估。
体温＞39℃ 的过高温或高热持续时间过长，应积极使用物理降温及退热药物使核心体温降至 39℃ 以下，同时维持水电解质的平衡，对症治疗予以镇静、抗癫痫。不推荐在体温调控机制正常时单独使用物理降温，以免增加产热、代谢率和氧耗，仅推荐在退热药物下调体温调定点时联合使用。
体温＞40℃ 或可能有脑组织损伤或感染性休克风险的超高热患者，可在应用退热药物的基础上，用冷水或冰水擦拭皮肤或擦拭皮肤后使用风扇、冰毯和冰袋增加水份的蒸发，以达到快速控制核心体温、保护脏器的目的。
② 诊断性治疗：临床怀疑一些特定的疾病但缺乏证据时，在不影响进一步检查的情况下，可进行诊断性治疗从而根据所得疗效做出临床诊断。但这一步局限于疟疾、结核感染等可凭借疗效做出临床诊断的特定疾病，不应作为常规治疗手段。且应选用特异性强、疗效确切及安全性大的治疗药物，剂量充足并完成整个疗程，不得随意更换。
③ 抗感染药物的使用：在不能获取病原学证据但临床高度怀疑感染的情况下，需分析可能的感染部位，在必要的实验室检查和各种培养标本采取后，根据初步临床诊断予以经验性抗感染治疗。抗感染药物的应用不应作为常规诊断性治疗的手段，需严格把握使用指征。
④ 糖皮质激素的应用：糖皮质激素对于感染性和非感染性炎症都具有抑制作用，具有良好的退热效果。但激素的滥用不但改变了原有的热型和临床表现，使诊断更加困哪，长期应用还会使潜在的感染性疾病播散或二重感染，延误必要治疗。因此，原则上不主张在病因未明的发热患者中使用激素，尤其不应作为退热药物使用。
⑤ 长期随访：经系统全面评估仍不能确诊的患者，可长期随访观察病情，若出现新的线索需重新入院按发热待查流程评估。部分患者需要非甾体类抗炎药控制症状，部分观察患者长期病情无进展，预后良好。
图 1 经典型发热待查诊疗的建议流程
