场景回顾:
「当啷……」把药物磨碎了;「哗……」一下子都倒在塑料杯里;「哗啦」倒入温开水溶解。把溶解好的药统统注入到患者的胃管里后,护士小丁很高兴,给鼻饲患者喂药的活干好了。且慢,我们来看看这一顿患者吃了什么药?阿司匹林肠溶片 100 mg qd 美托洛尔缓释片 47.5 mg qd 硝苯地平控释片 10 mg qd 螺内酯片 20 mg bid 雷贝拉唑肠溶片 40 mg qd
这些末尾带肠溶片、缓释片、控释片字样的药,可以直接胃管注入给患者吗?
缓释型制剂
缓控释制剂指能延长药物释放时间的一类制剂,可以减少服药次数、降低不良反应、提高患者服药的依从性。 鼻饲患者究竟能不能用缓释制剂,还得看其制作工艺。
1 不可鼻饲型
目前,缓控释片的类型有骨架型、膜控型、渗透泵型、植入式、透皮给药系统以及脉冲给药系统。大多数已上市的缓控释片都属于骨架型、膜控型、渗透泵型,不能掰开、咀嚼或碾碎服用,否则易造成瞬间药物浓度过高,产生严重不良反应,因此不能用于鼻饲。例如,硝苯地平缓释片采用羟丙甲基纤维素(Hydroxypropyl methylcellulose,HPMC)作为主要骨架材料,水分通过骨架空隙进入骨架内部缓慢释放药物 [1]。研磨此类药物,会破坏骨架完整性,不再起到缓慢释放药物的效果。
类似不能研磨的药物可参考 ISMP(Institute for Safe Medication Practices,安全用药协会)发布的 The List of Oral Dosage Forms That Should Not Be Crushed,最近更新于 2020 年 2 月份 [2]。
The List of Oral Dosage Forms That Should Not Be Crushed
2 可鼻饲型
有些制剂采用多单元微囊技术,同样不可碾碎服用,但可以掰开或溶于水中用于鼻饲。例如琥珀酸美托洛尔缓释片,由众多微囊化的颗粒压制而成,每个颗粒均由薄膜包裹,可独立控制药物的释放速度,且微囊直径通常都小于 0.5 mm,远小于鼻饲管的内径(多在 3 ~ 5 mm)[3][4]。因此该药物溶于水中,可以进行鼻饲。
那我们如何区分这类特殊剂型呢?一般来说,药片上都会印有划痕,可供掰成半片服用;胶囊说明书也会提示可打开胶囊将内容物跟其他食物混合服用,或在成分栏提示胶囊成分(如盐酸坦索罗辛缓释胶囊,说明书提示辅料包括明胶空心胶囊)。
类似药物还有单硝酸异山梨酯缓释片、盐酸维拉帕米缓释片、丙戊酸钠缓释片、盐酸文拉法辛缓释胶囊、盐酸坦索罗辛缓释胶囊、盐酸曲马多缓释片 [5]、盐酸奥昔布宁缓释片、卡左双多巴控释片。
肠溶制剂
肠溶制剂指在强刺激性药物外包裹一层肠溶包衣,保证药物在肠道中释放。减轻药物对胃的不良反应、减少药物降解、提高药物疗效。 那么鼻饲患者能不能用肠溶制剂?怎么用?这就要看药物起作用的是外面那层肠溶包衣,还是里面的微丸。
1 不可鼻饲型
部分肠溶制剂依靠外层包衣起效, 如果破坏包衣,将导致药物在胃内提前释药,无法起到肠溶效果,因此无法用于鼻饲。例如雷贝拉唑肠溶片和阿司匹林肠溶片均为肠溶包衣片,必须整片服用,不适用于鼻饲患者。
2 可鼻饲型
有些制剂采用了肠溶微丸压片工艺,将药物制成微丸后外裹包衣,再进行压片。服用后会在肠道部位形成上百个小的释放单位,可以用于鼻饲。例如埃索美拉唑肠溶片、奥美拉唑肠溶片均采用肠溶微丸压片工艺 [6],因此可以将其直接溶于水中进行鼻饲,保留其肠溶效果。
另外,有些肠溶胶囊类药物也采用了肠溶微丸工艺。例如兰索拉唑肠溶胶囊,采用离心造粒法制得丸芯,外裹肠衣制得微丸后用胶囊灌装制得 [7],即可直接溶于水中进行鼻饲。但如果药物胶囊壳由肠溶材料制成,且说明书中提示内容物为 ** 色粉末,则破坏胶囊壳后该药将失去肠溶效果,并不适用于鼻饲患者。
小结
回到文章开头的问题:患者服用的阿司匹林肠溶片、美托洛尔缓释片、硝苯地平控释片、螺内酯片、雷贝拉唑肠溶片中:
螺内酯片可以直接碾碎后用于鼻饲;美托洛尔缓释片可以溶于水中用于鼻饲;硝苯地平控释片、阿司匹林肠溶片、雷贝拉唑肠溶片不能用于鼻饲。
实际临床中,缓释型制剂和肠溶制剂到底能否用于鼻饲患者,均需要根据其采用的工艺类型以及真正起作用的成分来决定。
参考文献
刘天龙. 硝苯地平缓释片的制备及体外释放研究 [J]. 临床合理用药杂志,2014,7(29):22-23.
https://www.ismp.org/recommendations/do-not-crush
黎巍, 陈立新. 不同剂型药物在鼻饲患者中的使用问题探讨 [J]. 中国医药指南, 2018, 016(004):293-294.
杨帆, 欧阳华, 黄婉彬. 重症监护室 91 例患者鼻饲管给药的合理性分析 [J]. 中国新药杂志, 2012(08):123-127.
严伟, 王飞, 章明磊, 等. 不同厂家生产的盐酸曲马多缓释片整片与半片的三维释放特性考察 [J]. 中国医院药学杂志, 2005, 25(2):343-345.
赵玉娜, 郑春丽, 朱家壁, 等. 埃索美拉唑镁肠溶微丸的制备及其工艺评价 [J]. 药学与临床研究, 2012, 20(1):40-42.
陈志忠, 廉洁, 郝继红, 等. 兰索拉唑肠溶微丸的制备和质量研究 [J]. 中国卫生产业, 2011(10):59-61.