帕金森病治疗方法和手段包括药物治疗、手术治疗、肉毒毒素治疗、运动疗法、心理干预、照料护理等。药物治疗作为首选,且是整个治疗过程中的主要治疗手段。
帕金森病的用药原则包括:
早诊断,早用药,延缓疾病进展。
小剂量开始滴定,兼顾提高疗效和减轻药品不良反应。
个体化给药(综合考虑患者症状、年龄、共患病、意愿、经济承受能力、药物不良反应情况等)。
不能突然停药,以免发生撤药恶性综合征。
帕金森病的治疗药物
复方左旋多巴(多巴丝肼、卡左双多巴)
左旋多巴是治疗帕金森病的标准疗法,是帕金森病药物治疗中最有效的对症治疗药物。
多巴胺受体激动剂(DAs)
包括麦角类 DAs 和非麦角类 DAs,其中麦角类由于可能引起瓣膜病变的严重不良反应,临床已少用,而主要推崇采用非麦角类,并作为早发型患者病程初期的首选药物,包括普拉克索、罗匹尼罗、吡贝地尔、罗替高汀和阿扑吗啡。
单胺氧化酶 B 型抑制剂(MAO‑BI)
包括第一代 MAO‑BI 司来吉兰常释片和口崩片(国内未上市)及第二代 MAO‑BI 雷沙吉兰,以及国内尚未上市的双通道阻滞剂沙芬酰胺、唑尼沙胺。
对于帕金森病患者的运动症状有改善作用,同时在目前所有抗帕金森病药物中可能相对有疾病修饰作用的证据,主要推荐用于治疗早期帕金森病患者,特别是早发型或者初治的帕金森病患者,也可用于进展期的帕金森病患者的添加治疗。
儿茶酚‑O‑甲基转移酶抑制剂(COMTI)
主要有恩他卡朋、托卡朋和奥匹卡朋以及与复方左旋多巴组合的恩他卡朋双多巴片(为恩他卡朋/左旋多巴/卡比多巴复合制剂,按左旋多巴剂量不同分成 4 种剂型)。
在疾病早期首选恩他卡朋双多巴片治疗可以改善症状,但能否预防或延迟运动并发症的发生,目前尚存争议,在疾病中晚期添加 COMTI 治疗可以进一步改善症状。
抗胆碱能药
国内有苯海索,主要适用于有震颤的患者,而对无震颤的患者不推荐应用。对 60 岁以下的患者,需告知长期应用可能会导致认知功能下降,所以要定期筛查认知功能,一旦发现认知功能下降则应停用;对 60 岁以上的患者尽可能不用或少用。
金刚烷胺
包括常释片和缓释片,国内目前仅有前者,对少动、强直、震颤均有改善作用,对改善异动症有效。
关于药物的用法用量、不良反应及注意事项,见表 1。
表 1. 帕金森病治疗药物(来源:作者提供)
注:DAs:多巴胺受体激动剂;MAOBI:单胺氧化酶 B 型抑制剂;COMTI:儿茶酚 O 甲基转移酶抑制剂;MAO:单胺氧化酶;SSRIs:选择性 5 羟色胺再摄取抑制剂;SNRIs:5 羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂
帕金森病的选药应个体化,总结如下:
(1)早发型帕金森病患者,不伴智能减退,可根据患者情况选择不同方案。
复方左旋多巴、DAs、MAO-BI 均可作为首选。若因特殊工作之需,力求显著改善运动症状,则可首选复方左旋多巴或恩他卡朋双多巴;也可小剂量联用复方左旋多巴、MAO-BI、DAs。若考虑药物经济因素,对强直少动型患者可首选金刚烷胺,对震颤型患者也可首选苯海索。
(2)晚发型帕金森病患者,或伴智能减退的早发型患者:一般首选复方左旋多巴治疗。随症状加重、疗效减退时可添加 DAs、MAOBI 或 COMTI 治疗。抗胆碱能药尽可能不用,尤其老年男性患者,因有较多不良反应。
运动并发症和非运动症状的处理
对中晚期帕金森病患者的治疗,既要继续力求改善运动症状,又要妥善处理一些运动并发症和非运动症状。运动并发症包括症状波动和异动症,可通过调整服药次数、剂量或添加药物改善。
如剂末恶化现象可以通过在不增加复方左旋多巴每日总剂量的基础上增加其每日服药次数或将其常释剂型换为缓释剂型,也可加用 COMTI 或 MAO-BI。剂峰异动症时可以减少复方左旋多巴剂量,或将复方左旋多巴缓释剂型换为常释剂型,同时加用 DAs 或 COMTI。
帕金森病的非运动症状严重影响患者的生活质量,近年来逐渐得到重视。帕金森病的非运动症状涉及许多类型,主要包括睡眠障碍、感觉障碍、自主神经功能障碍和精神及认知障碍。如何处理帕金森病的非运动症状,见下表 2。
表 2. 帕金森病非运动症状的药物处理原则(来源:作者提供)
注:DAs:多巴胺受体激动剂;MAOBI:单胺氧化酶 B 型抑制剂;COMTI:儿茶酚 O 甲基转移酶抑制剂;MAO:单胺氧化酶;SSRIs:选择性 5 羟色胺再摄取抑制剂;SNRIs:5 羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂
参考文献中国帕金森病治疗指南 (第四版)[J]. 中华神经科杂志,2020,53(12):973-986.