糖尿病患者常伴发骨质疏松症
我国 2 型糖尿病的患病率高达 12.8%[1]，已成为全球糖尿病患者最多的国家。糖尿病相关并发症如血管病变、视网膜病变、糖尿病肾病和末梢神经病变等，是患者致残和死亡的主要原因[2-3]，另外，糖尿病患者骨质疏松患病率明显升高，骨质疏松骨折风险增加 2～3 倍[4]。目前约 1/2～2/3 的糖尿病患者伴有骨密度降低，其中近 1/3 的患者被诊断为骨质疏松症[5]。随着全民健康意识的提高，人们对糖尿病的慢病管理日趋重视，骨质疏松症的预防同样应引起重视。
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为什么糖尿病患者需特别关注骨质疏松症?
脆性骨折发生是老年人骨质疏松症最严重的后果。跌倒、外伤和碰撞等是骨折的直接诱因， 其中椎体骨折最常见，髋部骨折最严重，1 年死亡率高达 20%[6]。
由于老年人恢复能力较差， 骨折后常导致长期卧床和随之而来的并发症，甚至造成部分患者残疾，生活质量明显下降，并给家庭带来沉重的经济和人力负担。
因此预防骨质疏松症，防患于未然是中老年糖尿病患者及家人需重视的健康问题。
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糖尿病患者如何对骨质疏松症进行预防和管理？
血糖监控和常见并发症的预防是糖尿病管理的核心内容，由于 2 型糖尿病患者内分泌和代谢功能紊乱，较高骨密度的情况下也容易发生骨折[8-9]，这一现象增加了骨折风险筛查的难度。在糖尿病患者的骨质疏松症管理中，应加强骨质量评估，包括使用骨折风险评估工具（FRAX）、骨小梁评分（TBS）等[7]。对于确诊骨质疏松症的患者，有必要调整生活方式、日常监测、降低跌倒风险，并接受长期药物治疗。
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药物治疗糖尿病合并骨质疏松症时需注意什么问题？
目前临床常见的抗骨质疏松症药物，最主要的问题是大多通过肾脏排泄，容易增加肾脏的负担，同时由于宣教不到位，患者用药依从性较低，常常无法保证长期治疗的效果。
骨质疏松症的治疗如同糖尿病的长期管理一样，需持之以恒，考虑抗骨质疏松症药物与糖尿病治疗药物可能存在相互作用，而糖尿病本身有多种并发症风险，选择合适的抗骨质疏松症药物，保证用药的依从性、治疗的有效性和安全性至关重要。
目前已有具备给药频次低，药物间相互作用小等优点的新型药物用于骨质疏松症治疗，例如抗 RANKL 单抗类药物地舒单抗。在糖尿病患者中，地舒单抗的 FREEDOM 扩展研究结果显示，合并有糖尿病的患者与非糖尿病患者腰椎、全髋、股骨颈骨密度（BMD）增幅相似。并且研究前 3 年，无论患者是否合并糖尿病，地舒单抗持续治疗组非椎体骨折的发生率均与合并糖尿病的安慰剂组相似。地舒单抗可帮助糖尿病骨质疏松症患者显着降低骨折的发生风险。
地舒单抗用于糖尿病合并骨质疏松症患者长期管理，可带来多重获益
由于糖尿病患者并发症风险较大，且骨质疏松症需长期治疗，因此提高患者的用药依从性，同时降低药物导致的并发症风险是糖尿病患者抗骨质疏松症治疗的关键。
1. 地舒单抗长期治疗持续、有效提高骨密度[17]：FREEDOM 研究对糖尿病亚组的分析结果表明[18]，对于合并有糖尿病的绝经后骨质疏松患者， 地舒单抗治疗显着增加椎体、全髋、股骨颈 BMD，降低椎体骨折发生风险，长期治疗可将骨折发生率维持在较低水平。
2. 地舒单抗长期治疗， 给药频率低[19]：每 6 个月注射一次，避免患者长期用药依从性差而降低疗效。
3. 地舒单抗不影响肾功能[19]：糖尿病肾病导致肾功能损伤，多种药物合并使用亦增加了药物经肾脏排泄的负担，同时也容易引起药物的相互作用，常用的降糖药二甲双胍、格列美脲和格列本脲等均主要通过肾脏排泄。地舒单抗不经肾脏代谢，也不会增加肾脏损伤的风险。
4. 地舒单抗不经肝脏代谢[20]：口服降糖药如噻唑烷二酮类（吡格列酮）、格列奈类（ 瑞格列奈）、磺脲类（ 格列本脲、格列美脲）均通过肝脏代谢，地舒单抗由于不影响肝脏 CYP450 酶活性，避免了药物间相互作用。
5. 地舒单抗对血糖的影响[7,21]：临床研究发现，地舒单抗应用 1 年的患者，空腹血糖和糖化血红蛋白明显降低，显示其在抗骨质疏松同时潜在的控血糖潜力。
本文内容仅供专业医疗卫生人员查看，且不作为临床指导
审批编号：SC-CHN-AMG162-00572
有效期：2023.09.11
内容策划：王茉
内容审核：苏越
题图来源：站酷海洛
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