在临床工作中，神经科医生会应用生物标志物来诊断阿尔茨海默病（AD），由于 Aβ-PET 成像应用的限制，检测脑脊液 Aβ42、Aβ42/Aβ40、p-tau 成为我们精确诊断 AD 的主要手段。
但脑脊液检测也常常让人头疼，笔者经常遇到临床表现非常符合 AD ，脑脊液结果却没有特征改变的患者。造成这样「出人意料」结果的原因有不少，其中一点就是脑脊液标本的处理错误导致的检测不准确。
前段时间在 A＆D 上发表了一篇关于 AD 脑脊液的检测前操作指南，我们看看里面有什么干货。
文章对近期一些研究 AD 脑脊液检测前步骤的主要发现做了归纳：
空腹对脑脊液 Aβ 浓度没有影响；
在使用滴注法收集脑脊液时，在去除开始的 1～2mL 脑脊液后，随后至少 20mL的脑脊液中 Aβ 的浓度是稳定的；
使用低蛋白吸附管接取脑脊液可以减少 Aβ 的损失，但对于新类型的试管，需评估脑脊液与试管长时间接触后是否会影响 Aβ 的水平；
即使使用低蛋白吸附管，脑脊液体积与试管表面积之比过低也会降低 Aβ 浓度；
把脑脊液从一个管中转移到另一个管中会损失 Aβ；
新鲜脑脊液中 Aβ 浓度在室温条件下 2 天内是稳定的，4℃ 环境中可长达 14 天；
新鲜脑脊液检测前不需要混匀，混匀会降低 Aβ 浓度；而冻存的脑脊液在解冻后需要使用滚轴混匀仪混匀；
如果没有肉眼可见的血液污染，脑脊液不需离心；
对于保存在室温中的新鲜脑脊液，肉眼可见的血液污染（> 0.1～1 %）会降低 Aβ 浓度，离心后随即保存到 4℃ 或 -20℃ 可以降低这种影响；
在转运新鲜脑脊液过程中，如果试管非直立放置、试管中脑脊液量过少、储存温度 > 2～8℃，都将影响 Aβ 的浓度；
相对于 Aβ42，Aβ42/Aβ40 的值更少受到检测前步处理步骤的影响；
将脑脊液保存在 -20℃ 或者 -80℃ 至少 2 周不会改变 Aβ 的浓度。
基于现有的这些研究结果，在处理新鲜脑脊液时，指南给出了以下建议：
在收集脑脊液时无需空腹；
对于腰穿针无要求，一般腰穿针即可；
最初的 2mL 脑脊液不能用来检测 AD 生物标志物，随后的脑脊液应直接滴落在低蛋白吸附管中，检测标本应来自于最初的 20mL 脑脊液；
应使用同一低蛋白吸附管进行脑脊液的收集、转运和检测。使用的低蛋白吸附管应经过验证，不同类型的试管有其对应的脑脊液容积，以Sarstedt生产的低蛋白吸附管为例，1.5mL 管应装 0.5～1.2mL 脑脊液，10mL 管应装 5～8mL 脑脊液；
对于新鲜脑脊液，混匀或离心对于检测没有益处；如果存在可见的血液污染，在检测前需进行离心；
在运输脑脊液时需使用冰块，检测前可在 2～8℃ 条件在储存 14 天；如做不到以上要求，标本在检测前可在室温下储存 48 小时，但在运输时仍需使用冰块；除此之外，标本也可以在 -20℃ 或 -80℃ 中储存 2 周。
来源：文献截图
冻存脑脊液的处理方法与新鲜脑脊液基本一致，除了在检测前需进行混匀。
来源：文献截图
在指南最后，作者指出该指南仅适用于短期储存的脑脊液标本，不适用于长期储存的标本。这套检测前处理方案的统一化会带来很多益处，但也面临许多挑战，比如如何让不同中心和医生去执行这套方案。
希望大家可以在这篇文章中有所收获。
本文作者 雷晓阳、贺电，贵州医科大学附属医院神经内科
策划 | 陈文筱
投稿 | sakura_82475@tom.com
参考文献：
Hansson O, Batrla R, Brix B, et al. The Alzheimer's Association international guidelines for handling of cerebrospinal fluid for routine clinical measurements of amyloid β and tau. Alzheimers Dement. 2021 Mar 31.
