硝苯地平 + 氨氯地平联合降压?错!

2021-11-29 10:36 来源:微信公众号 - dxy_heart_today 作者:蔡燕辉
字体大小
- | +

午间临床干货.png

临床常见血压难以控制的患者,联合口服硝苯地平 + 氨氯地平,这样用药究竟是否正确?

1、硝苯地平、氨氯地平为同类药物


我们知道,钙离子通道拮抗剂(CCB)包括二氢吡啶类 CCB 和非二氢吡啶类 CCB 两类,主要通过阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道,发挥扩张血管、降低血压的作用。


硝苯地平和氨氯地平均为二氢吡啶类 CCB,结构和药理学效应相似:


可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运,并抑制钙离子从细胞内库释放,而不改变血浆钙离子浓度;能舒张外周阻力血管,降低外周阻力,使收缩压和舒张压降低,减轻心脏后负荷。


2、难治性高血压可否联用?


难治性高血压是指在改善生活方式的基础上,应用了合理可耐受的足量 3 种或 3 种以上降压药物(包括利尿剂)一个月以上血压仍未达标;或服用 4 种或 4 种以上降压药物血压才能有效控制。


因此,在考虑联合用药之前,首先需明确患者确实为难治性高血压。


目前,临床针对难治性高血压和肾性高血压,常用的两种 CCB 类药物联合治疗方案为:1)氨氯地平联合硝苯地平;2)氨氯地平(或硝苯地平)联合地尔硫䓬。


如前所述,硝苯地平与氨氯地平为同类药物,两者联合治疗高血压缺乏循证证据,并可增加踝部水肿等不良反应的发生率。


3、氨氯地平/硝苯地平与地尔硫䓬能否联用?


氨氯地平(或硝苯地平)联用地尔硫䓬治疗难治性高血压是合理的。
钙通道亚型可分为 L 型、T 型和 N 型,其中 L 型钙通道是心血管相关的主要通道,可调节血管平滑肌和内皮功能。
二氢吡啶类 CCB 及非二氢吡啶类 CCB 均能抑制 L 型钙通道开放,抑制钙离子进入细胞内,扩张外周血管从而降低血压。但两者亦有不同:


1)药代动力学方面:不同种类的 CCB 在药代动力学上有一定的相互作用。地尔硫䓬为 CYP450 抑制剂,可提高经 CYP3A4 代谢的硝苯地平的血药浓度。


2)药效学方面:不同结构的药物可影响 CCB 与受体之间的亲和力。


3)组织特性方面:非二氢吡啶类 CCB 对心脏的选择性较高(血管选择性与心肌选择性的比值为 1:1);而二氢吡啶类 CCB 对血管的选择性较高(血管选择性与心肌选择性的比值硝苯地平为 10:1,氨氯地平为 1000:1)。
非二氢吡啶类 CCB 对心脏的抑制作用强,直接减慢心率,而二氢吡啶类 CCB 较强的扩张血管作用可引起反射性心率加快。两者联合治疗高血压能提高疗效,降低总体不良反应发生率。

4、小 结


硝苯地平 + 氨氯地平联合应用证据不足,且可增加不良反应的发生率;


针对难治性高血压,在使用一种 CCB 联合肾素-血管紧张素系统抑制剂(ACEI/ARB)和利尿剂及严格控制钠盐摄入的情况下,血压仍不达标者,可增加 CCB 的剂量,甚至将二氢吡啶类与非二氢吡啶类 CCB 合用。



内容策划:ly 

题图来源:站酷海洛

投稿及合作:wangliya1@dxy.cn  


[1] 国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国医师协会高血压专业委员会. 高血压合理用药指南 (第 2 版)[J]. 中国医学前沿杂志(电子版),2017,9(7):28-121.

[2] 孙宁玲, 霍勇, 王继光等. 难治性高血压诊断治疗中国专家共识 [J]. 中国介入心脏病血杂志,2013,21(2):69-73.

[3] 中国高血压防治指南修订委员会等. 中国高血压防治指南 (2018 年修订版)[J]. 中国心血管杂志,2019,24(1):24-26.

[4] 杨忆, 匡扶, 王娜等. 基于 GRADE 系统的两种钙通道阻滞剂联合治疗高血压的循证实践 [J]. 川北医学院学报,2018,33(2):148-153.

[5] 孙移, 别昕, 黄祖奕等. 两种钙离子拮抗剂联用治疗尿毒症合并难治性高血压的临床研究 [J]. 现代生物医学进展,2012,12(28):5520-5522.

编辑: 王锦玥

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。