噻嗪型利尿剂=噻嗪样利尿剂?一字之差,其实不同!

2022-02-25 10:50 来源:丁香园 作者:田雪梅
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氢氯噻嗪吲达帕胺均属于中效利尿药,当提到中效利尿剂时,我们首先想到的就是噻嗪类利尿药。
目前临床使用最多的噻嗪类利尿药是氢氯噻嗪与吲达帕胺,许多人认为他俩是完全一样的噻嗪类利尿药,其实不然,这两个药物虽然同为噻嗪类,但是仍有较大差别。
氢氯噻嗪属于噻嗪型(TT)。
吲达帕胺属于噻嗪样(TL)。
一字之差,药动学/药效学、临床效果千差万别。

其他噻嗪型(TT)药物:如:氯噻嗪。目前临床中几乎不用。
其他噻嗪样(TL):如:美托拉宗和氯噻酮等,美托拉宗目前国内应该买不到,氯噻酮临床中几乎也不用。
因此,本文主要对比噻嗪类利尿药中的氢氯噻嗪与吲达帕胺,分别从药动学、药效学、适应症、临床治疗效果等方面进行详细对比介绍。

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一、结构上的区别
氢氯噻嗪:结构中包含苯噻二嗪核和磺酰胺基;
吲达帕胺:结构中包含磺酰胺基,其具有与噻嗪型利尿剂氢氯噻嗪相似的生理特征,但不具有其化学特性,缺乏苯并噻二嗪的分子结构。
在临床中,这两类药物对磺酰胺类药物过敏的患者均不能使用。

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二、药动学的区别

来源:药品说明书

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三、适应症及用法用量  [1,2]

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四、临床疗效研究对比
(1)降压疗效比较:
2015 年,发表在《hypertension》上的一项「Head-to-head」荟萃分析显示,吲达帕胺收缩压降幅优于氢氯噻嗪 5.1 mmHg。此外,吲达帕胺还具有直接扩张血管的作用  [3]。
2017 年发表的一项荟萃分析涵盖了 10 项涉及噻嗪样和噻嗪型利尿剂的比较,汇总结果充分显示,包括氯噻酮和吲达帕胺等在内的噻嗪样利尿剂的降压效应远较包括氯噻嗪、氢氯噻嗪等在内的噻嗪型利尿剂更加明确  [3,4]。
目前研究表明,低剂量用药时,氯噻酮和吲达帕胺的降血压作用显著大于氢氯噻嗪;随机试验表明这两种药物能减少心血管事件,但尚无证据表明单用低剂量氢氯噻嗪可减少心血管事件。
(2)心血管保护方面:
涉及 19 项 RCT 荟萃分析结果表明,塞嗪样相比较于塞嗪型利尿剂更具有心血管获益优势。研究结果:心血管事件吲达帕胺组下降 22%,氢氯噻嗪组下降  8%(P<0.001);心力衰竭吲达帕胺组下降 43%,氢氯噻嗪组下降 29%(P = 0.039);卒中吲达帕胺组下降 18%,氢氯噻嗪组下降 3%(P<0.001)[4,5]。

延伸进阶:
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编辑  |  圆脸大侠

投稿  | drugs@dxy.cn

题图  |  站酷海洛

参考资料:
[1]  国家卫生计生委合理用药专家委员会, 中国医师协会高血压专业委员会. 高血压合理用药指南 (第 2 版). 中国医学前沿杂志.2017,9(7):28-126.

[2]  中国高血压防治指南修订委员会. 中国高血压防治指南 2018 年修订版. 心脑血管病防治.2019,19(1):1-44.

[3] Roush GC, Ernst ME, Kostis JB.et al.Head-to-head comparisons of hydrochlorothiazide with indapamide and chlorthalidone: antihypertensive and metabolic effects.Hypertension. 2015 May;65(5):1041-6.

[4] Flint KM, Shah SJ, Lewis EF, Kao DP. Variation in clinical and patientreported outcomes  among complex heart failure with preserved ejection fraction phenotypes. ESC Heart Fail 2020; 7:811–824.

[5]  Faselis C, Arundel C, Patel S, Lam PH, Gottlieb SS, Zile MR, et al. Loop diuretic prescription and 30-day outcomes in older patients with heart failure. J Am Coll Cardiol 2020; 76:669–679. 


编辑: 王锦玥

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