药物性肺损伤是指因使用某些药物导致肺实质、胸膜、气道、肺血管系统出现了病变。目前已报道的约有 600 余种药物可引起药物性肺损伤,随着新药的不断开发和人们对药物认识的不断深入,数目无疑会逐渐增大。
一、发病机制
目前药物引起肺损伤的发病机制尚不清楚,但目前证据发现大多数与以下两种机制有关。
第一,细胞毒性药物直接对肺泡 I 型上皮细胞、气道上皮细胞或血管内皮细胞产生毒性作用。
第二,药物通过作为半抗原或模仿抗原来激活免疫细胞。
二、发病时间和病程
从药物暴露到药物性肺损伤表现的潜伏期差异很大,一般从数天到数月不等,其临床表现也因发病时间不同分为急性、亚急性或慢性。
三、危险因素
已知的危险因素主要包括高龄(≥ 65 岁)、遗传、肺部病变(特别是间质性肺炎)、肺手术史、呼吸功能减退、氧疗、药物剂量累积、放疗、职业因素和肾功能损害。
四、诊断流程
药物性肺损伤目前没有特异性诊断试验方法,是一种排除性诊断的疾病。我国学者施举红等提出,符合以下 4 条有助于药物性肺损伤的诊断:
1. 突然出现的肺部病变,不能用感染及其他病因解释的;
2. 肺损伤呈多样性。同一种药物可以引起不同的病理改变,不同药物引起的病理改变也可以是类似的。
3. 临床影像学及病理表现无特异性,应综合考虑病史、辅助检查及治疗效果。
4. 停用疑似药物后采用糖皮质激素治疗后肺部病变可以逆转。
五、药物性肺损伤的类型及致病药物
1. 间质性肺炎
间质性肺炎是药物性肺损伤最常见的表现,诱导期从用药后的几天到数年,难以预测。起初只是发热,随后逐渐出现呼吸系统的症状,也可以是突然发生,尤其是甲氨蝶呤引起的。
药物引起的间质性肺炎类型和致病药物总结如下:
2. 肺水肿
药物引起的肺水肿是典型的非心源性肺水肿(NCPE),引起 NCPE 的药物有白细胞介素-2、甲氨蝶呤、可卡因、氢氯噻嗪、两性霉素 B、含碘的放射对比剂等。
3. 药物诱导的嗜酸细胞性肺炎(EP)
药物诱发 EP 的诊断要求至少满足以下三个标准中的一个:
1. 外周血嗜酸性粒细胞计数升高,诊断性影像学表现异常;
2. 经支气管或开放肺活检标本中肺组织嗜酸性粒细胞浸润的观察;
3. BALF 中嗜酸性粒细胞 (嗜酸性粒细胞比例 ≥ 25%)。
药物诱导的嗜酸性粒细胞性肺炎药物总结如下:
4. 气道病变
药物引起的哮喘或支气管痉挛根据病原体大致分为以下三种类型:
5. 肺血管病变
6. 胸腔积液、胸膜增厚和气胸胸腔积液
六、易引起药物性肺损伤的药物按药理作用分类
七、处理及预后
发生药物性肺损伤后应立即停用相关药物,急性药物性肺损伤常在停药后 24 ~ 48 小时内缓解,慢性药物性肺损伤可能要持续 1 个月或数月。
患者预后情况要看具体的药物和患者临床症状、生理和病理变化程度。如不能及时识别和处理药物性肺损伤则可导致病情加重和死亡率的上升。
编辑:美超
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题图:站酷海洛
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