益生菌制剂是目前临床常用药物，其可调节肠道微生态失衡、保持微生态平衡，提高宿主健康水平或增进健康状态，作用有明显的菌株特异性和剂量依赖性。
根据菌株的来源和作用机制，益生菌制剂可分为原籍菌制剂（菌株来源于人体肠道原籍菌群，服用后可直接补充原籍菌发挥作用）、共生菌制剂（菌株来源于人体肠道外，与人体原籍菌有共生作用，服用后可促进原籍菌的生长与繁殖，或直接发挥作用）和真菌制剂，临床可用于消化道疾病等的治疗。
| 分类 | 菌株 | 药物 |
原籍菌制剂 | 如双歧杆菌、乳杆菌、酪酸梭菌、粪链球菌等 | 如双歧杆菌四联活菌片；酪酸梭菌二联活菌胶囊、散剂；双歧杆菌活菌胶囊、散剂；双歧杆菌三联活菌胶囊、散剂；酪酸梭菌活菌胶囊、片剂、散剂；双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊；双歧杆菌乳杆菌三联活菌片；复合乳酸菌胶囊；酪酸梭菌糖化菌肠球菌活菌制剂；酪酸梭菌片、散剂等 |
共生菌制剂 | 如芽孢杆菌、枯草杆菌等 | 如枯草杆菌活菌胶囊；地衣芽孢杆菌活菌胶囊、颗粒、片剂；枯草杆菌肠球菌二联活菌多维颗粒；枯草杆菌肠球菌二联活菌胶囊；凝结芽孢杆菌活菌片；促菌生/肠复康片；蜡样芽孢杆菌活菌制剂；蜡样芽孢杆菌活菌制剂等 |
真菌制剂 | 如布拉氏酵母菌 | 如布拉酵母菌散/胶囊 |
不同人群、不同的消化道疾病应如何选用益生菌？
| 人群 | 消化道疾病 | |
儿童 | 急性腹泻病 | 推荐枯草杆菌二联活菌颗粒、双歧杆菌四联活菌片、地衣芽孢杆菌活菌颗粒、复合乳酸菌胶囊、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片、酪酸梭菌活菌散剂、双歧杆菌三联活菌散、酪酸梭菌二联活菌散、双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊、布拉酵母菌散等。 |
抗生素相关性腹泻 | 推荐双歧杆菌三联活菌散/胶囊、酪酸梭菌二联活菌散、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片、枯草杆菌二联活菌颗粒、酪酸梭菌活菌散剂、地衣芽孢杆菌、布拉酵母菌等。 | |
迁延性和慢性腹泻 | 推荐双歧杆菌三联活菌散/肠溶胶囊、双歧杆菌四联活菌片、酪酸梭菌活菌散剂、枯草杆菌二联活菌颗粒、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片、复合乳酸菌胶囊、布拉酵母菌散等。 | |
肺炎继发性腹泻 | 推荐双歧杆菌、乳杆菌、酪酸梭菌、粪链球菌、芽孢杆菌和布拉氏酵母菌等益生菌制剂。 | |
艰难梭菌相关性腹泻 | 推荐布拉氏酵母菌制剂。 | |
轮状病毒等病毒性肠炎 | 推荐早期用双歧杆菌、乳杆菌、酪酸梭菌、粪链球菌、芽孢杆菌和布拉氏酵母菌等益生菌制剂。 | |
幽门螺杆菌（Hp）感染 | 推荐枯草杆菌二联活菌颗粒、双歧杆菌四联活菌片、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片、酪酸梭菌二联活菌胶囊、双歧杆菌三联活菌散/胶囊/肠溶胶囊、布拉酵母菌，联合抗幽门螺杆菌（Hp）三联或四联疗法。 | |
功能性消化不良（包括小儿厌食症）、功能性腹痛 | 推荐双歧杆菌、乳杆菌、枯草杆菌、酪酸梭粪链球菌等益生菌制剂。 | |
功能性便秘 | 推荐枯草杆菌二联活菌颗粒、双歧杆菌三联活菌散/肠溶胶囊、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片、酪酸梭菌二联活菌散、布拉酵母菌、地衣芽孢杆菌。 | |
新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC） | 推荐酪酸梭菌活菌散剂、双歧杆菌三联活菌散、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片、枯草杆菌二联活菌颗粒、酪酸梭菌二联活菌散、双歧杆菌四联活菌、布拉酵母菌等。 | |
新生儿黄疸（新生儿高胆红素血症） | 推荐双歧杆菌四联活菌片、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片、枯草杆菌二联活菌颗粒、地衣芽孢杆菌活菌颗粒、双歧杆菌三联活菌散/胶囊、酪酸梭菌二联活菌散、布拉酵母菌等。 | |
母乳性黄疸 | 推荐双歧杆菌、乳杆菌、枯草杆菌、酪酸梭菌、粪链球菌、芽孢杆菌等益生菌制剂作为辅助治疗。 | |
肝病（包括婴儿肝炎综合征） | 推荐双歧杆菌、乳杆菌、粪链球菌和芽孢杆菌等益生菌制剂作为辅助治疗。 | |
早产儿喂养不耐受 | 推荐双歧杆菌三联活菌胶囊/肠溶胶囊、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片、酪酸梭菌活菌散、双歧杆菌三联活菌散、枯草杆菌二联活菌颗粒、酪酸梭菌二联活菌散、双歧杆菌活菌胶囊、布拉酵母菌散等。 | |
乳糖不耐受者 | 推荐枯草杆菌二联活菌颗粒、双歧杆菌三联活菌散、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片、酪酸梭菌二联活菌散等。 | |
老年人 | 急性感染性腹泻 | 推荐在常规补液、纠正电解质紊乱等基础上，使用抗菌药物联用双歧杆菌三联活菌制剂。 |
抗菌药物相关性腹泻 | 推荐在常规治疗基础上联用枯草杆菌、肠球菌二联活菌肠溶胶囊。 | |
肠易激综合征 | 推荐双歧杆菌三联活菌、双歧杆菌四联活菌作为辅助用药。也可尝试用地衣芽孢杆菌活菌、枯草杆菌二联活菌、凝结芽孢杆菌活菌片、酪酸梭菌肠球菌三联活菌片、酪酸梭菌活菌等。 | |
慢性便秘 | 推荐双歧杆菌三联活菌散/胶囊、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片、双歧杆菌乳杆菌四联活菌片等。 | |
炎症性肠病 | 推荐美沙拉嗪联用双歧杆菌三联活菌或枯草杆菌二联活菌。 | |
肝硬化 | 推荐地衣芽孢杆菌、双歧杆菌三联活菌胶囊、枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊、复方嗜乳酸杆菌、酪酸梭菌二联活菌散剂作为辅助用药。 | |
益生菌制剂有哪些不良反应？
益生菌制剂不良反应多轻微，有消化道症状如恶心、胃部不适、轻度腹部不适、胃肠胀气、腹痛、腹泻、腹胀，随着服用时间延长，症状可自动消失。
其他包括心悸、头晕等，多轻微，停药后不必特殊处理。罕见引起菌血症、感染性心内膜炎等风险，且多发生于已有疾患者，对免疫功能低下的老年者应用时注意观察。
国外有报道与乳杆菌相关联的心内膜炎、肺炎和脑膜炎个别病例，均为免疫功能受损者，有个别报道在免疫功能受损或有基础疾病者可发生布拉酵母菌或枯草杆菌菌血症，故特殊人群使用这些菌株时应注意。目前国内未见到使用益生菌制剂引起感染和传播耐药的报道。
免疫功能缺陷及短肠综合征为禁忌症，对微生态药物有过敏史者禁用，过敏体质者慎用，可表现为皮疹。此外，部分益生菌制剂辅剂中含有牛奶成分，对牛奶过敏的患儿会发生过敏症状；有的益生菌制剂中含有能诱发炎症的麸质蛋白，可能会加重乳糜泻者的病情。
益生菌与哪些药物存在相互作用？
抗菌药物是一类对细菌、真菌等微生物有杀灭或抑制作用的药物，其在发挥治疗作用的同时，也会杀灭体内部分有益菌，致菌群失衡。
肠黏膜保护剂如蒙脱石散，主要成分为八面体蒙脱石微粒，可对大肠埃希菌、霍乱弧菌、空肠弯曲菌、金葡菌、轮状病毒及胆盐起吸附作用，还对消化道内的病毒、细菌及其产生的毒素有强固定、抑制作用。
因益生菌制剂为活的微生物，与抗菌药物合用时，可能其中的益生菌会被抗菌药物杀灭，应避免同用，以免影响疗效。若需同用益生菌制剂与抗菌药物，应加大益生菌制剂剂量或错开服药时间，最好间隔 2-3 小时以上。
布拉氏酵母菌属于真菌，禁用于中央静脉导管输液者，不可与抗真菌药物同用。《益生菌儿科临床应用循证指南》（2017 年）中指出，布拉氏酵母菌、酪酸梭菌和芽胞杆菌制剂对抗菌药物不敏感，可与抗菌药物同时使用。
此外，根据抗菌药物、肠黏膜保护剂与益生菌制剂各类药物的作用特点，可首先用抗菌药物杀灭病原微生物后，再用肠黏膜保护剂如蒙脱石散吸附各种细菌及其产生的毒素（尤其是致病性革兰阴性菌内毒素），最后使用益生菌制剂恢复肠道正常菌群。三类药物用药间隔至少 1 h。
益生菌制剂不宜与吸附剂如活性炭和收敛剂如鞣酸蛋白、次碳酸铋、鞣酸、药用炭及酊剂同用，因后者可抑制、吸附活菌，而减弱或降低其疗效。
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题图：站酷海洛
参考文献：1 中国微生态调节剂临床应用专家共识（2020 版）[J]. 中国微生态学杂志,2020,32(8):953-9612 中国消化道微生态调节剂临床应用共识（2016 版）[J]. 中国微生态学杂志,2016,28(6):621-6273 益生菌儿科临床应用循证指南 [J]. 中国实用儿科杂志,2017,32(2):81-854 肠道微生态制剂老年人临床应用中国专家共识 (2019)[J]. 中华老年医学杂志,2019,38(4):355-3615 微生态制剂儿科应用专家共识 [J]. 中国实用儿科杂志,2011,26(1):20-236 成人急性感染性腹泻诊疗专家共识 [J]. 中华消化杂志,2013,33(12):793-8007 钱之玉. 药理学 [M]. 北京: 中国医药科技出版社,2009:648 沈素. 消化系统疾病用药咨询标准化手册 [M]. 北京: 人民卫生出版社,2016:29-319 林能明. 科学用药: 常见病临床药师用药答疑 [M].2016:050-051,135-13610 新型冠状病毒肺炎及常见合并症药物治疗与药学监护指引 [J].2020
