外用阿片类药物主要有芬太尼透皮贴、丁丙诺啡透皮贴等,因为透皮贴剂经皮给药,不经胃肠道系统,所以恶心、呕吐、便秘、药物依赖和呼吸抑制等不良反应的发生率较低。
而今年新发布的《芬太尼透皮贴剂临床合理用药指南(2021 年)》不仅推荐芬太尼透皮贴作为中、重度癌痛患者的一线用药之一,还详细梳理了芬太尼透皮贴的优选人群给出对应「专家推荐」。
那么芬太尼透皮贴这种强阿片类外用药物的优选人群有哪些?注意事项有哪些?
一、优选人群
芬太尼具有诸多优势,其镇痛效力是吗啡的 100 倍,而且起效时间更快,脂溶性高,吸收起效更快、吸收不受胃肠道状态的影响、可无创给药、释药速率稳定、作用时间长(达 72 h)、无药物突释风险、代谢产物无活性、对局部皮肤的刺激性更小、应用中无剂量限制、使用方便。
可用于中度到重度慢性疼痛、只能依靠阿片类药物治疗的难以消除的疼痛,优选用于中重度癌痛者。
PS: ①芬太尼透皮贴的血药浓度与贴剂的尺寸(剂量)成正比,骨架型芬太尼透皮贴剂可剪切使用,相较储库型剂量调整更加灵活,而储库型芬太尼不可剪切,存在药液渗漏的风险。
②芬太尼透皮贴剂停药应采用逐渐减量法,每 3d 减量 10%-25%,直到每天剂量相当于 30 mg 口服吗啡的药量即 12.5 μg·h-1 芬太尼透皮贴剂,再继续贴用 2d 后即可停药。
二、注意事项
1、便秘、恶心、呕吐和嗜睡等不良反应,随用药时间延长而逐渐减轻,并产生耐受,一般 3-7d。
恶心、呕吐一般发生于用药初期,症状多在 1 周内缓解;便秘为常见的不良反应,常终身不耐受;呼吸抑制是最严重的不良反应,对症处理可缓解,合并慢性阻塞性肺病、严重肺气肿、心肺功能不全者慎用。
2、使用该品过程中要避免接触热源,因为热量可促进药物的释放与吸收。
患者需要避免贴用部位直接与热源(电热毯、加热垫、加热水床、强烈的日光浴、烤灯或日照灯、热水瓶、长时间的热水浴等)接触。
皮肤温度提高可使芬太尼透皮贴剂吸收增加,所以发热患者不建议使用。
使用期间可进行简单的淋浴,但避免长时间冲洗粘贴部位,不建议进行盆浴。
3、在最开始应用的前 12 小时,还需要应用适当的即释止痛药来帮助缓解疼痛,待贴剂起效以后停用即释止痛药。
由于芬太尼贴剂中的芬太尼需要透过皮肤吸收后逐渐向血液中释放,这个过程比较缓慢,在开始使用芬太尼透皮贴剂的时候,血清芬太尼的浓度逐渐增加,在 12-24 小时内达到稳定,并在此后保持相对稳定直至 72 小时。
因此芬太尼透皮贴不是一旦贴上就立马不痛,而是在贴上后 12 小时左右才达到有效镇痛,效果持续 72 小时。
4、芬太尼透皮贴剂不经皮肤代谢,主要经 CYP3A4 代谢,其与 CYP3A4 抑制剂、CYP3A4 诱导剂合用时都应密切监测患者。
CYP3A4 抑制剂可使芬太尼血药浓度升高,增加不良反应及其发生率,患者可能出现严重的呼吸抑制。合用时,应该密切监测,必要时可以调整芬太尼的剂量。
CYP3A4 诱导剂可降低芬太尼血药浓度,减弱疗效。但是,停止 CYP3A4 诱导剂治疗也可能导致芬太尼血药浓度升高,从而增加疗效和不良反应。患者也可能出现严重的呼吸抑制,故与 CYP3A4 诱导剂合用时应密切监测,必要时调芬太尼剂量。
有相关报道:芬太尼贴剂与 5-HT 药物同用期间,芬太尼透皮贴更换频率增加可能触发 5-HT 综合征,故不建议轻易增加更换频率。