结直肠癌是世界范围内发病率和死亡率最高的疾病之一，通过静脉输注奥沙利铂广泛用于结直肠癌的治疗。FOLFOX（奥沙利铂+5-氟脲嘧啶+亚叶酸）、CapeOX（奥沙利铂+口服卡培他滨）和 SOX（奥沙利铂+口服 S-1）是转移性结直肠癌患者的一线治疗方案。
静脉疼痛是接受奥沙利铂治疗的结直肠患者最大的困恼之一，日本一项评价奥沙利铂（130 mg/m2）安全性和有效性的临床研究显示，接受外周静脉输注奥沙利铂治疗的患者中，约 24% 出现了疼痛、肿胀或其它症状（≥ 1 级），注射部位的反应如静脉疼痛在奥沙利铂说明书中也有记载。
但目前没有临床研究报道确切的解决方法，Matsuyama 等通过病例报道建议添加低剂量（1.65～3.3 mg）地塞米松联合奥沙利铂溶于 5% 葡萄糖溶液进行输注，能够预防静脉疼痛且不会减弱抗肿瘤效果。Anami 等则发现静脉炎和静脉疼痛与溶液的 PH 值有关。
日本大阪大学的 Hata 教授和日本癌症基金会的 Honda 教授近日联合在 Cancer Chemother Pharmacol 上发表了一项针对结直肠癌化疗患者静脉疼痛治疗的 II 期临床试验（APOLLO）结果。
研究是一项联合了 10 所日本本土机构进行了一项单盲、随机 II 期临床研究，评估奥沙利铂联合类固醇治疗预防静脉疼痛的效果。研究纳入 20 岁以上病理确诊为结直肠癌的患者，纳入标准包括：未接受过化疗、未接受止痛治疗、体力状态（PS）评分为 0～1、主要器官无严重损伤、实验室检查结果达标。
患者随机分入 A 组（CapeOX/SOX 联合类固醇）和 B 组（单独使用 CapeOX/SOX），按着 PS（0 或 1）、治疗方案（CapeOX 或 SOX）、分子靶向药物（贝伐单抗、西妥昔单抗或无）、术后辅助治疗过程中是否复发以及来源对患者进行分层。
CapeOX 方案包括第一天静脉输注 2 小时奥沙利铂（130 mg/m2），随后一天两次卡倍他滨（1000 mg/m2）持续 14 天，3 周一个循环。SOX 方案包括第一天静脉输注 2 小时奥沙利铂（130 mg/m2），随后口服 S-1（40～60 mg/m2）一天两次持续 14 天，3 周一个循环。
A 组患者会额外接受类固醇治疗，将 1.65 mg 地塞米松混合奥沙利铂溶于 250 mL 5% 葡萄糖溶液，静脉输注 2 小时。B 组输注操作一致，但不加入类固醇，若 B 组患者出现静脉疼痛，则在接下来的治疗中允许加入类固醇。
疼痛程度分别依据不良反应通用术语标准（CTCAE）和疼痛评估量表（VRS）评价。CTCAE 将疼痛分为 1～3 级：1 级，轻微疼痛；2 级，中度疼痛，影响工具性日常活动；3 级，剧烈疼痛，影响个人自理能力。VRS 将疼痛分为 4 级：1 级，轻度疼痛；2 级，中度疼痛；3 级，重度疼痛；4 级，剧烈疼痛。
初级终点为发生 2 级以上的静脉疼痛，每 3 周记录一次患者疼痛程度。疗效终点为特定部位的应答率和治疗失败（TTF）的时间，应答率包括完全应答和部分应答，TTF 指从治疗起始时间至首次疾病进展、退出实验或死亡的时间。
2010 年 9 月至 2012 年 4 月共计募集 53 例患者，其中 A 组 26 例，B 组 27 例，A 组之后有 2 例脱出，B 组 2 例脱出、1 例死亡，最终两组各有 24 例完成整个研究。B 组中有 5 例患者在第二个化疗周期加入了类固醇，8 例患者在第三个化疗周期加入类固醇，8 例患者在第四个化疗周期加入类固醇。
两组奥沙利铂的平均浓度为 200 mg，卡倍他滨平均浓度为 3000 mg/天，S-1 的平均浓度在 A、B 组分别为 120 mg/天和 100 mg/天。
治疗安全性
A 组和 B 组发生 CTCAE 标准 2 级以上静脉疼痛的患者分别占 33.3% 和 56%，相对风险为 0.6；发生 VRS 标准 2 级以上静脉疼痛的患者分别占 50% 和 64%，相对风险为 0.78。
治疗血液毒性轻微，3 例患者发生 3 级以上嗜中性粒细胞减少，其中 A 组 1 例，B 组 2 例。最常见的不良反应为血红蛋白减少（n = 28），但未见 3 或 4 级血红蛋白减少。
周围感觉神经病变是非血液毒性事件中最常见的不良反应（n = 36），两组各有 1 例发生 3～4 级病变。其它非血液毒性反应非常轻微，且两组严重不良反省没有显著性差异。
治疗有效性
A 组和 B 组的治疗应答率分别为 62.5%（n = 15）和 64%（n = 16），疾病控制率相同，中位 TTF 分别为 4.7 月和 4.5 月，死亡率分别为 29.2% 和 32%。
类固醇有望预防静脉疼痛发生
由于样本较少且监测周期较短，该研究中两组初级终点无统计学差异，但仍得到一些提示性结果：使用类固醇组 3 级以上静脉疼痛发生减少且未影响治疗效果，2 级以上静脉疼痛发生风险使用类固醇组较未使用组降低。使用类固醇能够提高溶液的 PH 值，有助于减少静脉疼痛的发生。
